Il film segue i due più famosi capi criminali organizzati di New York Frank Kostello (Robert de Niro) e Vito Genovess (de Niro) in quanto possono controllare le strade della città. Una volta i migliori amici, una serie di minuscole gelosia e tradimento li mette in uno scontro mortale che trasformerà per sempre la mafia (e l'America).